175 atletas de 25 equipas distintas marcaram presença à partida da 116ª edição da Il Lombardia. Entre eles quatro ex-vencedores da prova: Vincenzo Nibali (Astana – vencedor da prova em 2015 e 2017), Bauke Mollema (Trek – Segafredo – vencedor da edição de 2019), Jakob Fuglsang (Israel – Premier Tech – vencedor da prova em 2020) e Tadej Pogačar (UAE Team Emirates – vencedor da edição de 2021).
Kenny Elissonde (Trek – Segafredo), Lawson Craddock (BikeExchange), Alessandro De Marchi (Israel – Premier Tech), Christian Scaroni (Astana), Davide Bais (EOLO – Kometa), Aurélien Paret-Peintre (AG2R), Luca Covilie e Alex Tolio (Bardiani) e Natnael Tesfatsion e Simone Ravanelli (Androni Giocattoli) formaram a fuga do dia.
A fuga foi anulada a 71 quilómetros do fim, com a UAE Team Emirates, a Bora Hansgrohe e a Team Jumbo – Visma a controlarem as rédeas de um pelotão cada vez menor. A 19 quilómetros do fim Pogačar iniciou a defesa do seu título. Enric Mas foi o único a conseguir acompanhar o esloveno, com Mikel Landa (Bahrain Victorious) e Sergio Higuita (Bora Hansgrohe) a não terem força para disputarem a prova com o duo.
Mas atacou várias vezes Pogačar mas o esloveno levou a decisão para a linha de meta onde bateu o espanhol. Duas participações, duas vitórias para o vencedor do Tour de France de 2020 e 2021, o que constitui um recorde. Landa fechou pela primeira vez no pódio de um Monumento, num dia em que Valverde fechou a sua carreira sendo o primeiro do mini-pelotão que sobreviveu aos de 5 mil metros de ascensão nos 253 quilómetros.
O dia ficou, ainda, marcado pelas despedidas a nível profissional de Nibali, Mikel Nieve (Caja Rural) e Tanel Kangert (Team BikeExchange).
Já no Jogo das Apostas, Paulo Martins redimiu-se do fracasso nas Grandes Voltas, com a troféu de lata a ir para Gonçalo Moreira após ter protagonizado a aposta mais ridícula de sempre deste prestigiado jogo.
